彦根藩二代当主である井伊直孝公をお寺の門前で手招き雷雨から救っ
たと伝えられる "招き猫”と、井伊軍団のシンボルとも言える赤備え
（戦国時代の軍団編成の一種で、あらゆる武具を朱塗りにした部隊編
成のこと）の兜（かぶと）を合体させて生まれたキャラクタ。
１８ 微 子 び し
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「子曰く」「孔子曰く」で始まる章がなく、孔子の行動の記録、およ
び孔子以外の人物についての記述が多い。とくにいわゆる隠者と孔子
とを対比させた章が、興味をひく。「滔滔たるもの、天下みなこれな
り。而してたれとともにかこれを易えん」（６）
われこの人の徒とともにするにあらずして、たれとともにせん」（６）
「君子の仕うるや、その義を行なわんとなり。道の行なわれざるはす
でにこれを知れり」（７）
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３．斉の景公が孔子を召し抱えようとして、任用の条件を示した。
「あなたを魯の季氏なみの地位につけることはできないが、季氏と孟
氏の間くらいでどうだろう」
だがその後、景公は、「考えてみればわたしも年だ。今からあなた
に来ていただいても、かえって失礼にあたるだろう」と言って、前言
をひるがえした。
孔子は、景公の人間に失望して斉を去った。
【ハーブ園芸設計：③シバザクラ】
シバザクラ（芝桜、学名：Phlox subulata）はハナシノブ科の多年草。
別名、ハナツメクサ（花詰草、花爪草）。英名は「モスフロックス」
（「苔状のフロックス」の意味）といい、同属をまとめてフロックス
と呼ぶ。花期をずらして混植されることもある。フロックス・ストロ
ニフェラ（ツルハナシノブ）、フロックス・ドラモンディー（スター
フロックス）、フロックス・パニクラータ（オイランソウ、クサキョ
ウチクトウ）等あるがそれぞれ別種である。芝生のように地面に広が
り、桜に似たピンク色の花をつけることから「芝桜（シバザクラ）」
と呼ばれる春に咲く植物。山の斜面や丘陵といった広大な面積を、ピ
ンクに染め上げる様子は、いまや日本の春の風物詩。桜前線の後を追
うように、日本列島の名所を北上する。
常緑で、地面を覆いつくすように密生し、土の流失も防ぐため、花壇
の縁取りや石垣、のり面などで利用されています。ただ、シバほど踏
圧に強くないので、人が踏まないところで育てるのがよい。株が混ん
でくると枝枯れすることがあるので、秋に株分けして植え替える。
【ポストエネルギー革命序論 290:アフターコロナ時代 100】
現代社会のリスク、エネルギー以外も「分散の時代」
● 環境リスク本位制時代を切り開く
序 章 ウイルスとは何か
第１章 ウイルス現象学
第１節 免疫とはなにか
１－５－１ 特許事例：免疫応答を高める方法
❐ US 20200061051 A1 免疫応答を高める方法
【概要】
本発明は、対象における免疫応答を増強する方法に関する。mTORは、
進化的に保存されたセリン/スレオニンキナーゼであり、成長因子、
アミノ酸、およびエネルギーの形で環境の手がかりを統合する上で中
心的な役割を果す。免疫系の研究では、mTORは、免疫微小環境からの
手がかりを感知して統合する役割があるため、免疫機能の重要な調節
因子として浮上している。免疫細胞機能の重要な調節因子としての細
胞代謝のより大きな認識により、mTORは免疫機能と代謝の間の重要な
リンクであることが証明されている。mTORには、適応免疫応答を指示
する機能がある。T細胞、B細胞、および抗原提示細胞の分化、活性化、
および機能を促進する。
注．mTORは哺乳類などの動物で細胞内シグナル伝達に関与するタンパ
ク質キナーゼの一種。酵母を用いたスクリーニングでラパマイシンの
標的分子として発見されたため、TOR つまり「ラパマイシン標的タン
パク質。また、mTORは、細胞の栄養状態を反映し、蛋白合成、細胞増
殖、血管新生、免疫などを制御する。mTOR阻害剤は、ステントの再狭
窄防止、抗癌剤、免疫抑制剤として実用化されている。エベロリムス
は、臓器移植後の免疫抑制剤、腎細胞癌、乳癌、結節性硬化症におけ
る脳の巨細胞性星細胞腫と腎臓における血管筋脂肪腫の治療薬として
認可されている。また冠動脈ステントの再狭窄防止剤として用いられ
ている。シロリムス, テムシロリムス, ゾタロリムスなども臨床応用
されている（創薬ターゲットとしてのmTOR）。 via Wikipedia.jp
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【発明の概要】
一態様では、本発明は、（ａ）低用量のＲＡＤ００１またはその薬学
的に許容される塩を投与するステップを含む方法に関する。（b）低
用量のBEZ235またはその薬学的に許容される塩;または（c）RAD001ま
たはその薬学的に許容される塩、BEZ235またはその薬学的に許容され
る塩、またはそれらの組み合わせを投与されていない患者よりも患者
が感染による病気を経験することが少ない患者に対するそれらの組み
合わせ。
別の態様では、本発明は、（ａ）ＲＡＤ００１、またはその薬学的に
許容される塩に関する。（b）BEZ235、またはその薬学的に許容され
る塩;または（c）対象における免疫応答の促進および/または増強の
ための同時、別個または連続使用のためのそれらの組み合わせ。
一態様では、本発明は、（ａ）ＲＡＤ００１、またはその薬学的に許
容される塩を含む医薬組成物を提供する。（b）BEZ235、またはその
薬学的に許容される塩;または（c）それらの組み合わせ。いくつかの
実施形態において、ＢＥＺ２３５、またはその薬学的に許容される塩
は、自然免疫などの対象における免疫応答を促進および／または増強
するのに有効である。いくつかの実施形態において、組み合わせは、
対象における免疫応答を促進および／または増強することにおいて共
同で治療的に有効である。
一態様では、本発明は、それを必要とする対象に投与することを含む
、対象における免疫応答を促進および／または増強する方法を提供す
る（ａ）ＲＡＤ００１、またはその薬学的に許容される塩。（b）
BEZ235、またはその薬学的に許容される塩;または（c）前記免疫応答
を促進および/または増強するのに有効な量のそれらの組み合わせ。
一態様では、本発明はまた、それを必要とする対象に有効量の（ａ）
ＲＡＤ００１またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む
、加齢に関連する状態を治療する方法を提供する。（b）BEZ235、ま
たはその薬学的に許容される塩;または（c）前記加齢に関連する状態
を治療するためのそれらの組み合わせ。
一態様では、本発明は、（ａ）ＲＡＤ００１、またはその薬学的に許
容される塩の使用を提供する。（b）BEZ235、またはその薬学的に許容
される塩;または（c）対象における免疫応答の促進および/または増強
のための、ならびに免疫応答の促進および/または増強のための薬剤の
調製のためのそれらの組み合わせ。
一態様では、本発明は、（ａ）ＲＡＤ００１、またはその薬学的に許
容される塩の使用を提供する。（b）BEZ235、またはその薬学的に許容
される塩;または（c）対象の加齢に関連する状態の治療のためのそれ
らの組み合わせ。
一態様では、本発明は、有効成分として（ａ）ＲＡＤ００１、または
その薬学的に許容される塩を含む市販のパッケージを提供する。（b）
BEZ235、またはその薬学的に許容される塩;または（c）対象における
免疫応答の促進および/または増強におけるそれらの同時、別個または
連続的使用のための指示とともに、それらの組み合わせ。
一態様では、本発明は、（ａ）ＲＡＤ００１またはその薬学的に許容
される塩、および（ｂ）ＢＥＺ２３５またはその薬学的に許容される
塩との同時、別個または連続使用のための説明書を含む市販のパッケ
ージを提供し、 /または被験者の免疫応答の増強。
【図面の簡単な説明】
図１は、ＲＡＤ００１および／またはＢＥＺ２３５で治療されたコホ
ート対プラセボコホートにおけるインフルエンザワクチン株に対する
抗体力価の増加を示している。示されているのは、３つのインフルエ
ンザワクチン株（A / H1N1 [A /カリフォルニア/ 7/2009]、A / H3N2 [A
/プラセボコホートと比較したRAD001および/またはBEZ235治療コホー
トにおけるテキサス/ 50/2012]またはB [B /マサチューセッツ/ 2/2012]）。
黒の太線は、研究の主要評価項目を満たすために、３つのインフルエ
ンザワクチン株のうち2つで必要とされるプラセボと比較してGMT比が1
.2倍増加していることを示しています。アスタリスクは、プラセボと
比較したGMTの増加が1.0を超える確率が100％であることを示す。
図２は BEZ235を単独で、またはRAD001と組み合わせて、被験者が治験
薬で治療された6週間の間に気道感染症の発生率と重症度を低下させる
ことを示す。 BEZ235を単独で、またはRAD001と組み合わせて使用する
と、被験者が治験薬で治療された6週間の間に気道感染症の発生率と重
症度が低下。 （上）治験薬で治療された6週間の間に1つ以上の気道感
染症を報告した各コホートの被験者の割合が示されています。（下）
治験薬で治療された６週間の間に中等度の重症度の気道感染症を経験
した被験者の割合が示す。この研究の被験者は、重症と評価された気
道感染症を経験していない。各バーの上部にある数字は、プラセボと
比較した変化率を示す。
図３は、プラセボ治療ではなく、ＢＥＺ２３５およびＲＡＤ００１＋
ＢＥＺ２３５が、免疫系のアップレギュレーションおよびインターフ
ェロン誘導性遺伝子発現をもたらすことを示している。治験薬治療の
６週間前と後の全血における遺伝子発現変化の経路濃縮分析が示す。
この分析により、BEZ235単剤療法およびBEZ235 + RAD001併用コホー
トでは免疫系およびインターフェロンシグナル伝達に関連する経路の
非常に有意な濃縮が明らかになったが、プラセボコホートではそうで
はありません。 X軸は、各経路における遺伝子発現の平均log2倍の変
化を示す。 y軸は、経路のアップレギュレーションのp値の常用対数
10を示し、６より大きい値は、ボンフェローニの偽発見率が0.05未満
の統計的有意性を示。各ドットは特定の生物学的経路を表す。
図４は、ＢＥＺ２３５が１０ｍｇを超える用量で許容できないほど高
いＰＫ変動性を有することを示している。用量（mg）対AUClastが示
されている。各ドットは、各コホートの個々の患者の投与の１日目ま
たは８日目のいずれかで最後のBEZ235AUCを表す。
図５は、ＢＥＺ２３５を単独で、またはＲＡＤ００１と組み合わせて、
細胞外マトリックスリモデリングタンパク質をアップレギュレートす
ることを示す。
【発明の特定の実施形態の詳細な説明】
一態様では、本発明は、（ａ）ＲＡＤ００１、またはその薬学的に許
容される塩に関する。 （b）BEZ235、またはその薬学的に許容される
塩;または（c）それらの組み合わせ。別の態様では、本発明は、有効
量の（ａ）ＲＡＤ００１またはその薬学的に許容される塩（ｂ）ＢＥ
Ｚ２３５、またはその薬学的に許容される塩;または（c）同時、別々、
または連続投与によるそれらの組み合わせ。ここで使用される一般的
な用語は、特に明記されていない限り、次の意味で定義される。
第２節 感染症法での取扱い
第３節 水際検査体制（未然感染防止）
第４節 自国のワクチン及び治療薬開発体制
４－１ 国産ワクチン開発：新型コロナウイルス
４－１－１ 予算も研究開発活動も限定的
コロナワクチンの開発で日本が出遅れた背景
４－１－２ 国産ワクチン実用化の壁
４－１－２－２ 規制の弾力的運用を
第５節 感染パンデミック監視体制
第６節 エマージェンシーウイルスの系譜
第７節 嗅覚障害
第８節 新型コロナウイルス
９－１ 検査方法・装置設備
９－２ ワクチン
９－２－１ 変異ウイルスとワクチン
９－２－２ ファイザー社製中和作用型ワクチン
９－２－２－１ 日本国内での接種効果
１．２回接種、９割に変異株抗体 ファイザー製ワクチン
９－２－３ ワクチン製造技術最前線
９－３ 治療薬
９－４ 公衆衛生対策
９－５ 「ワンヘルス」にもとづく発生監視
第１０節 ウイルスとともに生きる
１０－１ バイオハザード対策の発展史
１０－２ 高度隔離施設の現場へ
１０－３ 病原体の管理基準
１０－４ 根絶の時代から共生時代
この項つづく
風蕭々と碧い時代;
● 今夜の寸評：
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免疫を高める
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